邁巴赫 450 的安全配置相當出色。

首先是智能領航限距功能，能在車速不超 210 公里/小時時控制與前車距離，在低速時對靜止車輛也能響應，搭載相關駐車系統時停車 30 秒內可自動起步，還能基于路徑要素調整車速。

智能領航轉向功能可在直道或平緩彎道幫車輛保持在車道中央，車速不超 210 公里/小時時依據道路標志操控，標志缺失或不清晰且車速不超 130 公里/小時時利用前車定向，啟用時儀表盤有綠色方向盤符號。

主動式變道輔助系統在車速 80 至 180 公里/小時且駕駛者打轉向燈時，10 秒內檢測相鄰車道是否暢通并考慮其他車輛速度來安全變道，儀表盤和 HUD 會顯示變道狀況。

主動式緊急停車輔助系統在緊急情況下，若駕駛員雙手離方向盤且未響應警告，系統會介入讓車輛在原車道制動停止。

主動式制動輔助系統帶橫向行人車輛探測功能，能借助雷達傳感器和立體攝像頭探測危險并發出警告，駕駛員響應制動時增強制動效果，必要時完全制動。

主動式車道保持輔助系統在車速 60 至 200 公里/小時車輛無意偏離車道時通過方向盤振動警告，穿越實線會實施單側制動讓車返回本車道，跨過虛線在即將碰撞時干預。

主動式盲點輔助系統在車速約 10 至 200 公里/小時時若有側面碰撞危險提供視覺警告和警告音，車速超 30 公里/小時可能實施單側自主制動。

此外還有夜視輔助系統增強版，能在夜間提前檢測到行人或體形較大的動物，利用防眩目紅外線燈照亮道路，通過紅外攝像頭和熱成像攝像頭發出準確警告，大燈閃爍提示功能能對危險行人多次閃爍照射。

邁巴赫 450 還配備了主副駕駛座安全氣囊、前后排頭部氣簾、前后排側氣囊、胎壓監測、零胎壓繼續行駛、并線輔助、車道偏離預警系統和主動安全系統等，常見和高端配置如 AIRMATIC 主動空氣懸掛、整體主動轉向系統、全景天窗、電動吸合門、電動后備廂、方向盤電動調節/記憶、換擋撥片、全景攝像頭、自動泊車入位、全液晶儀表盤、隨動轉向大燈、三區自動空調等也是一應俱全。