奔馳 W222 的安全配置亮點不少。

首先是先進的 Night View Assist Plus 紅外夜視系統，能在夜晚減輕駕駛員壓力，提高交通安全性。它可持續提供遠距離圖像，改善夜間行車視野，顯示屏不會因來車眩目，讓駕駛員看得更遠，更易看清路線和發現障礙物，不良視野下駕駛更舒適。

其次，W222 搭載了尖端的 PRE-SAFE 系統，能全方位保護駕駛者和乘客。

還有 23P 駕駛輔助系統，功能眾多，相互結合提升駕駛安全性，讓長途開車更輕松。

另外，熱成像攝像頭在夜視輔助系統增強版中發揮重要作用，能準確區分相關和無關物體，對行人或大型動物以彩色小“圖片框”突出顯示，大燈閃爍提示功能能讓駕駛員快速識別危險，行人也能意識到危險。